1臨床應(yīng)用編輯
1. 美國(guó)FDA 批準(zhǔn)適應(yīng)證：
(1) 用于多種細(xì)菌引起的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。
(2) 用于多種細(xì)菌引起的復(fù)雜性泌尿道感染( 包括腎盂腎炎)。
2. 日本厚生省批準(zhǔn)適應(yīng)證：
(1) 腹膜炎、腹腔內(nèi)膿瘍、膽囊炎、膽管炎。
(2) 復(fù)雜性膀胱炎、腎盂腎炎、急性或慢性前列腺炎、副睪丸炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎。
(3) 咽頭炎、喉頭炎、扁桃體炎( 含扁桃周圍炎、扁桃周圍膿腫)、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸系統(tǒng)病變的二次感染。
(4) 外傷、燒燙傷及手術(shù)創(chuàng)傷等的二次感染，深層性皮膚感染( 淋巴管炎、淋巴結(jié)炎)。
(5) 眼窩感染、角膜炎( 含角膜潰瘍)、眼內(nèi)炎( 含全眼球炎)、中耳炎。
(6) 敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髄炎、關(guān)節(jié)炎、腭骨周邊的蜂巢炎、腭炎。
2藥效學(xué)編輯
本藥為β- 內(nèi)酰胺類中碳青霉烯類抗生素。
· 作用機(jī)制 本藥通過與青霉素結(jié)合蛋白(PBP) 結(jié)劑量范圍呈線性。腎損害患者和老年人中AUC 升高。本藥的平均血漿蛋白結(jié)合率約為8.1%，結(jié)合率與血藥濃度相關(guān)，分布容積為16.8L(8.09~55.5L)。本藥可經(jīng)脫氫肽酶-I 代謝為無活性的開環(huán)代謝物( 多尼培南-M1)，但主要以原型藥經(jīng)腎清除，健康成人接受500mg 本藥，48 小時(shí)內(nèi)尿液中回收70%的原型藥和15% 的開環(huán)代謝物。在健康成人中，本藥的平均血漿終末半衰期約為1 小時(shí)，平均血漿清除率為15.9L/h，平均腎清除率為10.8L/h。腎功能正常者按每8 小時(shí)500mg 或1g 多次靜脈輸注7~10 日，未發(fā)現(xiàn)本藥累積。
3毒性編輯
(1) 遺傳毒性：本藥在細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)頰鼠肺成纖維細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)未顯示致突變性。
(2) 生殖毒性：一日1g/kg對(duì)大鼠靜注本藥( 大于人類劑量一次500mg，8 小時(shí)1 次時(shí)暴露量的1.5 倍，根據(jù)AUC 計(jì))，對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力及后代的生殖能力無不良影響。本藥在大鼠中劑量高達(dá)一日1g/kg 和家兔中劑量高達(dá)一日50mg/kg( 至少是人類劑量一次500mg，8 小時(shí)1 次時(shí)暴露量的0.8 倍，根據(jù)AUC 計(jì))，未見致畸性。
(3) 致癌性：尚無本藥長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)研究資料。
4注意事項(xiàng)編輯
1. 交叉過敏 β- 內(nèi)酰胺抗生素類之間有交叉過敏。
2. 禁忌證 對(duì)本藥或?qū)ζ渌?beta;- 內(nèi)酰胺類抗生素過敏者( 國(guó)外資料)。
3. 慎用 哺乳婦女( 國(guó)外資料)。
4. 藥物對(duì)兒童的影響 兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。
5. 藥物對(duì)老人的影響 本藥在老年人中的暴露量增加，且老年人易出現(xiàn)腎功能減退或腎前性氮血癥，不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于其他人群。
6. 藥物對(duì)妊娠的影響 孕婦用藥尚無充分、良好的對(duì)照研究資料，孕婦僅在確有必要時(shí)方可使用。美國(guó)食品藥品管理局(FDA) 對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為B 級(jí)。
7. 藥物對(duì)哺乳的影響 尚不明確本藥是否分泌入乳汁中，哺乳婦女應(yīng)慎用。
8. 用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè) 老年患者和中至重度腎功能損害者應(yīng)定期檢查腎功能。
5不良反應(yīng)編輯
[ 國(guó)外不良反應(yīng)參考]
可見過敏反應(yīng)，史－約綜合征(Stevens-Johnson Syndrome)、中毒性表皮壞死松解癥、間質(zhì)性肺炎、癲癇發(fā)作。此外，臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：
1. 心血管系統(tǒng) 常見靜脈炎。
2. 泌尿生殖系統(tǒng) 可見外陰真菌感染、腎損害、腎衰竭。
3. 神經(jīng)系統(tǒng) 常見頭痛。
4. 肝臟 可見丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
5. 胃腸道 常見惡心、腹瀉，還可見口腔念珠菌病、艱難梭狀芽孢桿菌相關(guān)的腹瀉(CDAD)。
6. 血液 可見貧血。
7. 皮膚 常見皮疹，可見瘙癢、斑疹、丘疹、蕁麻疹、過敏性皮炎和大皰性皮炎、紅斑、多形性紅斑。
8. 其他 可見耐藥菌的出現(xiàn)。
6藥物相互作用編輯
藥物－藥物相互作用
1. 丙磺酸可干擾腎小管對(duì)本藥的主動(dòng)排泄，造成本藥血漿濃度升高，AUC 升高75%，血漿半衰期延長(zhǎng)53%。
2. 本藥可能抑制丙戊酸葡糖醛酸苷水平，使丙戊酸血清濃度顯著降低，故合并用藥后應(yīng)頻繁監(jiān)測(cè)丙戊酸血清濃度。如果丙戊酸血清濃度不能維持在治療范圍或出現(xiàn)癲癇發(fā)作，應(yīng)考慮采用其他抗菌藥或抗驚厥治療。
3. 本藥對(duì)經(jīng)細(xì)胞色素P450 同工酶代謝途徑的藥物的代謝無抑制作用。
4. 本藥對(duì)其他抗生素( 如左氟沙星、阿米卡星、甲氧芐啶－磺胺甲惡唑、達(dá)托霉素、利奈唑胺和萬古霉素) 無相互拮抗作用。
7給藥說明編輯
1. 配伍禁忌：尚未確定本藥與其他藥品的配伍禁忌，不得將本藥與含其他藥品的溶液混合使用。
2. 注射液的配制：
(1) 首先配制成混懸液：用10mL的無菌注射用水或0.9% 氯化鈉注射液配制得到濃度為50mg/mL 的混懸液。此混懸液不可直接使用。
(2) 配制500mg 供常規(guī)使用：將混懸液加入到含100mL 生理鹽水或5% 葡萄糖的輸液袋中，輕輕搖動(dòng)，直至澄清，得到可供輸注的溶液(4.5mg/mL)。配制250mg 供中至重度腎損害患者使用：按照上述方法配成可供輸注的溶液，從該輸液袋中除去55mL 并丟棄， 剩余溶液250mg(4.5mg/mL) 即為可用。
3. 從上述混懸液配好后到轉(zhuǎn)入輸液袋中稀釋，至多可保留1 小時(shí)，配制的混懸液或輸注溶液均不應(yīng)冷凍，輸注溶液放置時(shí)間不宜過長(zhǎng)。
4. 因吸入給藥可導(dǎo)致肺炎，故不得采用此種方式給藥。
5. 胃腸外治療至少3 日后若臨床癥狀得以改善，可改為口服治療方案。
6. 用藥后懷疑或確診為CDAD，與對(duì)抗艱難梭狀芽孢桿菌無關(guān)的正在使用的抗生素需停用。如有必要可給予適當(dāng)?shù)囊后w和電解質(zhì)或補(bǔ)充蛋白質(zhì)，采用抗生素控制艱難梭狀芽孢桿菌。
7. 一旦發(fā)生過敏反應(yīng)立即停藥，嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)需采用腎上腺素和其他臨床急救措施，包括輸氧、靜脈輸液、靜脈輸注抗組胺類藥、給予皮質(zhì)類固醇類藥和胺類升壓藥及呼吸道處理。
8. 用藥過量時(shí)，應(yīng)停用并采取一般支持療法或血液透析。
